辞职读博后悔死了(科研穷三代 读博毁一生)

科研穷三代 读博毁一生

她和丈夫辞职阅读博客，只是为自己开发了一种自定义解毒剂。如果检测到某人患有致命疾病，而该疾病在未来无法得到治疗和预防，该怎么办？面对“死刑判决”，Sonia Vallabh和她的丈夫Eric Minikel选择了一条没人敢尝试的道路：辞职，学习法律和语言学。依靠自己的力量找到了治愈绝症的方法，转移到哈佛大学攻读生物学博士学位。索尼娅和埃里克。 ELINOR CARUCCI的图片| Wired无法确认Kamni是Sonya的母亲，而且她的身体向来很好-她可以独自为300名女儿举办一场盛大的婚礼。因此，当她开始分心并且难以继续创作自己喜欢的诗歌时，全家人就以为这是她母亲留下的时间的痕迹。但是，一切都发生得如此之快，以至于索尼娅和她的家人没有机会做出反应。 3月，坎尼（Kamny）开始去厨房寻找电视遥控器；到五月，她再也无法独自站立和吃饭了。在她几乎没有意识的时候，她一直在努力增加家庭的负担。责备悲伤。 10月，卡姆尼阵挛性抽搐，她被送往重症监护室，周围有各种各样的工具维持基本的生活活动。她的眼睛是空的，她经常对女儿说一句话：“我不知道发生了什么。” Kamny和Sonia的照片SONIA VALLABH |有线事实上，没人知道发生了什么。卡姆尼在遗嘱中明确指出，如果她被诊断出患有绝症，她不希望家人继续接受治疗。但是问题是，经过无数次生化检查后，医生排除了重金属中毒和莱姆病，并且没有发现卡姆尼脑脊液中的肿瘤或任何已知的神经系统疾病，没人能做出诊断。这个家庭就像被命运诅咒一样。任何负面结果都会使整个家庭感到不安。预约就诊不能跟上病情的恶化。看着母亲每天都在增加的痛苦，索尼娅感到即使是最糟糕的诊断也可以让人感到安慰。直到11月，他们终于获得了医生的初步诊断：卡姆尼的脑脊液中出现了微量的ions病毒（PrP）。
科学家对其生理功能尚不清楚。该蛋白质在正常条件下无毒，但其结构相对疏松且易挥发。一旦错误折叠，它将诱导周围的正常蛋白质错误折叠并形成聚集体，最终聚集在大脑中，形成有毒的斑块，导致神经系统退行性疾病。 PrP疾病非常罕见，该疾病的预后也不同。潜伏期可能长达数十年。这种非常长的疾病期导致学者们对其进行了大量研究，PrP发现者斯坦利·普鲁西纳（Stanley Prusiner）甚至由于动物实验的长期性而推迟了终身教学评估。也失去了研究经费。由PrP引起的人类最常见疾病是Creutzfeldt-Jakob病，在美国每年平均导致500例死亡。通常，PrP的错误折叠是由基因组中的突变引起的，从而导致该疾病在谱系中遗传。有时由于体细胞中的随机突变或暴露于PrP也会引起感染和疾病，例如吃疯牛病牛肉。但是可以肯定的是，不管它是哪种方式，一旦它侵入身体，病情就会迅速恶化，几乎没有逆转的可能。最后，只剩下一个空心的大脑。因此，PrP通常被称为病毒。正常病毒蛋白和致病性ion病毒蛋白。图片Prusiner SB。检测疯牛病。 Sci Am 2004年7月； 291（1）在众多不确定因素中，索尼娅家族终于获得了确定性。在母亲患病的现阶段，病毒已经吞噬了脑组织，即使被诊断出也无法治愈。索尼娅决定退出母亲的生活支持系统，并召集全家人向母亲告别。在遭受痛苦折磨近一年之后，再见终于使她有些安慰。由于记忆力减退和瘫痪而失去亲人，是一个漫长而痛苦的纠缠过程。死亡至少简单地来到了卡姆尼。在亲戚和朋友的照顾下，人们也可以慢慢摆脱失去亲人的悲伤。家庭致命的失眠然而，悲剧的结束仅仅是下一个坏消息的开始。在处理了母亲的事务后，索尼亚（Sonia）和丈夫埃里克（Eric）回到了波士顿，
索尼娅的父亲萨尔加（Sarga）是一名医生。他将妻子的脑样本送至位于克利夫兰的国家Pri病毒疾病病理监测中心进行解剖。他想进一步阐明是什么疾病杀死了卡姆尼的生命。痛苦的记忆慢慢消失了。卡姆尼离开后的第二年10月，索尼娅和她的丈夫回到了家乡，参加了一位朋友的订婚仪式。当他们即将登上回程航班时，萨卡将他的女儿拉到一边。作为医生，他非常了解如何将诊断信息告知患者，但是这次，他非常茫然。他说，卡姆尼的尸检结果出来了。她患有致命的家族性失眠症（致命的家族性失眠症），并已传给后代。该病仅在1986年才发现，是由PrP折叠错误引起的，例如Creutzfeldt-Jakob病。在卡姆尼（Kamni）发病之前，该家庭中没有致命的失眠家族史。她可能因父母的精子或卵子的遗传不匹配而生病。这意味着，只要卡姆尼生孩子，她孩子生病的可能性就会从三千万分之一增加到二分之一。索尼亚患家庭致命失眠的机率高达50％。在飞机上，桑妮娅告诉她的丈夫埃里克这个消息，唤起了他们的痛苦记忆-在这样的双重打击下，埃里克在途中处于情绪失控的边缘，而空姐也不知道该怎么做为他们服务。索尼娅回到自己在波士顿的家中，毫不犹豫地进行了基因测试，以确认她是否携带相同的基因突变。每个人都建议她不要这样做。目前尚无家庭致命性失眠的治疗方法，也没有有效的预防方法。携带基因突变的人肯定会生病。对于索尼娅来说，基因测试结果的50％概率等于死刑-如果测试结果是肯定的，她和她周围的人将遭受长期的酷刑。她的亲戚和朋友说：“无知是一种祝福。”但是索尼娅非常坚定，她非常希望自己是负面的，但是如果你对此不确定，``可能是积极的’’的想法将永远困扰着她。人们可以慢慢适应既定的事物，

但这可能是赢得与疾病和时间赛跑的唯一途径。 2012年，他们通过募集资金筹集了Prion Alliance，并获得了美元资金。在MacArthur的帮助下，他们于2013年参加了Bode Institute的采访。在采访中，他们展示了他们计划使用这笔资金来筛选可能针对体外培养的小鼠细胞中错误折叠的PrP蛋白的药物的方法，希望减缓或阻止聚集斑块的形成。如果进展顺利，也许有一天他们将能够将该药物用于临床试验并最终推向市场。面试后，面试官埃里克·兰德（Eric Lander）问他们：“您知道这笔超过10，000美元的捐款能做什么吗？仅完成临床试验就需要1000万美元的预算。”但是Lan Tak接受了他们，并建议他们申请哈佛的PhD项目。尽管他们没有任何生物医学研究经验，但他们的故事证明了兰德的毅力和决心。被哈佛录取后，他们经常采访兰德。埃里克回忆说，在这些谈话中，兰德经常嘲笑他的无知。但是最后，在他的帮助下，他们进入了斯图尔特·施雷伯（Stuart Schreiber）的实验室进行博士研究。索尼娅和埃里克在实验室。图片Maria Nemchuk，博德学院提供|他们慢慢地开始“走在路上”。索尼亚（Sonia）和埃里克（Eric）发现，给予他们希望的研究方向几乎都是死胡同。如此之多的不可行理论在科学界幸存了如此长的时间是一个奇迹。他们每天都在思考：“这太困难了，我不知道我能坚持多久。”但是缺乏经验也是一件幸运的事，这使他们大大低估了项目的难度，并一直坚持索尼亚（Sonia）。在疾病发作之前成功进行研发的希望是，有可能不放弃并从一开始就退出。在兰德的帮助下，他们开始重新考虑设计药物的想法。资金不足不是他们面临的唯一问题。在不断回顾卡姆尼的末日后，他们发现该病进展很快。一旦患者显示出任何明显的症状，就无法逆转脑损伤。不仅如此，PrP会不断改变折叠的形状，
他们可能花费数年时间筛选出高亲和力，高效率的靶向药物，但最终发现the病毒不再相同。方向越来越清晰，他们必须控制PrP才能正确折叠，然后从头开始按结束键。减少甚至敲除PrP蛋白的表达的想法被证明是可行的。在PrP单敲除小鼠中，PrP的水平已显着降低，并且感染外源性ion病毒后，其发作时间已延迟数周甚至数月，这相当于人类的寿命。不仅如此，在人类中，有些人具有PrP单基因优势，其PrP蛋白含量也低于具有双基因优势的个体，没有任何健康问题或功能障碍。索尼亚（Sonia）遇到了通过一位朋友研究神经退行性疾病的教授杰夫·卡洛尔（Jeff Caroll）。他的团队正在与制药公司Ionis Pharmatheuticals合作研究可减轻亨廷顿氏病的药物。 ）脑中的致病蛋白含量。蛋白质的形态不断变化，基因敲除技术尚未成熟，因此我们只能使用反义寡核苷酸探针（ASO）来沉默PrP基因转录的信使RNA，并捕获信使RNA。在翻译成蛋白质之前，PrP表达被“截短”。 Inois Pharma在2016年通过使用ASO基因沉默在治疗脊髓性肌萎缩症方面取得了重大突破，并且该平台还可以用于治疗Sonia病。寻找所需药物的研究已经得到改善，但是，具有专利药物潜力的计划仍然需要进行长期的临床测试，并且伴随着很高的失败率。 RAND建议他们尝试使用美国食品和药物管理局（FDA）的加速审查渠道。对于某些致死性疾病且没有治疗方法，FDA可以加快优先级并简化试验过程。通常，一种药物需要进行3-4轮临床试验，并收集足够的数据以证明该药物对患者的疾病是否具有缓解或消除作用，患者的感觉是否正常，并测试该药物的毒性。安慰剂作用。
FDA允许使用化学标记物代替患者状况的变化。如果获得此许可，它将大大增加开发Sonya有效药物的希望。因此，Sonya和Eric着手解决了这两个新问题：筛选小鼠中有效的探针，建立检测PrP的可行方法并获得FDA的绿色通道特权。经过两次重大打击，生活的光芒终于出现了。积极生活在因绝症而受诅咒的情况下是很少见的，但反击甚至为自己而战，有机会克服绝症。在这一点上，我们必须承认对生存的信念可以激发意想不到的潜力。在最终向FDA展示了该药物研究计划的演讲中，Sonya处于愤怒状态。会后，审查主席告诉兰德，他从未见过与他职业生涯相若的计划。作为生物学研究领域的新手，索尼娅看到了许多高级学者所看不到的水平，不知道路上的sha锁并没有被未知的困难所淹没。他们的项目获得了FDA的批准，并且在检测脑脊液中PrP水平的测试中也取得了重大突破。索尼娅，埃里克和他们的孩子。 ELINOR CARUCCI的图片|目前，可以延缓甚至治疗家族性致命性失眠的药物有望在索尼娅进入老年之前成功销售。这不仅是索尼娅的希望，也是许多患有相同疾病的人带来了战胜疾病的曙光。撇开运气的因素，一位刚刚通过母亲去世并得知她携带相同的终末疾病基因的“生物外行”创造了药物开发的新记录，这对所有生物医学工作者和科学家来说都是令人兴奋的。 ，并引人深思。科学研究的目的和动机将在整个职业生涯中不断变化，但是正如索尼娅所说的那样，那些不确定的事物将慢慢使人们蒙受损失。只有坚定和坚定的信念才能使处于困境中的人们在绝地反击。编制公众号“科研界”：谢云主编：魏晓微信公众号“科研界”。需要